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Panorama dos principais ensaios clínicos para tratamento de esclerose múltipla utilizando células-tronco.

O que é esclerose múltipla?

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença inflamatória autoimune crônica que acomete o sistema nervoso central, causando desmielinização, neurodegeneração e disfunção neurológica progressiva. A destruição da mielina compromete a transmissão dos impulsos nervosos, levando a sintomas como fadiga, ataxia, distúrbios visuais e déficits motores.

Globalmente, estima-se que mais de 2,8 milhões de pessoas sejam afetadas pela EM, com uma incidência aproximada de 1 caso para cada 10.000 indivíduos por ano. A doença tem maior prevalência em adultos jovens, entre 20 e 40 anos, afetando mulheres de 2 a 3 vezes mais que os homens. Sua etiologia envolve fatores genéticos e ambientais, com variações conforme a localização geográfica, etnia e sexo.

Tratamento com Células-Tronco Mesenquimais do Cordão Umbilical (UC-MSCs)

As UC-MSCs se destacam por sua capacidade de se instalar no sistema nervoso central, compensando a perda de função cerebral e diferenciando-se em células neuronais e da glia. Elas promovem a mielinização e reduzem a inflamação no cérebro. Além disso, sua coleta é simples, têm boa capacidade de expansão, forte modulação imune e baixo risco de rejeição devido à sua imaturidade.

Mielinização da célula-tronco.
Ref Imagem: Gavasso, S.; Kråkenes, T.; Olsen, H.; Evjenth, E.C.; Ytterdal, M.; Haugsøen, J.B.; Kvistad, C.E. The Therapeutic Mechanisms of Mesenchymal Stem Cells in MS — A Review Focusing on Neuroprotective Properties. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 1365. https://doi.org/10.3390/ijms25031365

Ensaios Clínicos

Atualmente, há mais de 30 ensaios clínicos no mundo investigando terapias com células-tronco para tratar a EM. Além do uso das UC-MSCs, há estudos avaliando também o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (AUTMO) e novos tratamentos como as terapias com células CAR-T.

Três importantes ensaios clínicos em andamento:

Duke University, Carolina do Norte, EUA (NCT04047628)Fase 3: Ensaio clínico multicêntrico intervencional
Objetivo: Comparar a eficácia do transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (AUTMO) com as terapias imunomoduladoras convencionais para pacientes com EM redicivante e resistente a tratamentos. Neste processo usa-se quimioterapia para matar as células do sistema imune e em seguida são infundidas as células-tronco com o objetivo de formar novas células imunológicas e restaurar o sistema imune que estava doente, estabilizando e retardando a progressão da doença.Resultados: Melhora significativa em 70% dos pacientes, com remissão prolongada da inflamação e diminuição das lesões cerebrais. Alguns pacientes relataram melhora da capacidade motora e qualidade de vida. A segurança do procedimento é avaliada com uma taxa de mortalidade relacionada de apenas 1%.
Centro de Terapia Celular, Universidade da Jordânia, Amã, Jordânia (NCT03326505)Fase 2
Ensaio clínico visando estudar a segurança e eficácia de dois protocolos de tratamento de EM utilizando UC-MSCs alogênicos. O estudo incluiu dois grupos de pacientes com EM. O Grupo A recebeu duas doses intratecais de UC-MSCs, e o Grupo B recebeu uma dose única. Ambos os grupos receberam mais uma infusão de UC-MSCs três meses após o tratamento.Resultados: Os dados indicam que ambos os protocolos são seguros e mostraram melhorias significativas na escala de incapacidade nos dois grupos após seis meses. Além disso, sugerem que administrar duas doses de células-tronco pode ser mais benéfico para pacientes com EM, com melhorias mais significativas em parâmetros específicos da doença como: carga da lesão, espessura cortical, destreza manual e velocidade de processamento.
Instituto de Células-Tronco do Panamá (NCT02034188)Fase 2
Este estudo incluiu principalmente pacientes de EM do tipo remitente recorrente e usou infusões intravenosas de células-tronco mesenquimais alogênicas (MSCs) derivadas do cordão umbilical. Os participantes receberam sete infusões ao longo de sete dias e foram acompanhados por um ano.Resultados: redução nas lesões cerebrais e melhorias na função motora e qualidade de vida, com poucos efeitos colaterais.

Conclusão

Embora mais acompanhamentos sejam necessários ao longo do tempo, pesquisas indicam que o tratamento com MSCs apresenta excelentes resultados na redução da inflamação, com baixa toxicidade, alta compatibilidade e facilidade de coleta. Já o transplante de células-tronco hematopoiéticas pode ser uma opção para casos resistentes às terapias tradicionais, embora o processo traga mais toxicidade. A comunidade científica continua acompanhando os avanços no tratamento da doença.

Referências:

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  2. Alanazi A, Alassiri M, Jawdat D, Almalik Y. Mesenchymal stem cell therapy: A review of clinical trials for multiple sclerosis. Regen Ther. 2022 Aug 23;21:201-209. doi: 10.1016/j.reth.2022.07.003. PMID: 36092509; PMCID: PMC9420954.
  3. Duke University – Ensaio Clínico: NCT04047628
  4. Riordan NH, Morales I, Fernández G, Allen N, Fearnot NE, Leckrone ME, Markovich DJ, Mansfield D, Avila D, Patel AN, Kesari S, Paz Rodriguez J. Clinical feasibility of umbilical cord tissue-derived mesenchymal stem cells in the treatment of multiple sclerosis. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):57. doi: 10.1186/s12967-018-1433-7. Erratum in: J Transl Med. 2021 May 10;19(1):197. doi: 10.1186/s12967-021-02869-4. PMID: 29523171; PMCID: PMC5845260.
  5. Jamali F, Aldughmi M, Atiani S, Al-Radaideh A, Dahbour S, Alhattab D, Khwaireh H, Arafat S, Jaghbeer JA, Rahmeh R, Abu Moshref K, Bawaneh H, Hassuneh MR, Hourani B, Ababneh O, Alghwiri A, Awidi A. Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Multiple Sclerosis Patients: Phase I/II Dose-Finding Clinical Study. Cell Transplant. 2024 Jan-Dec;33:9636897241233045. doi: 10.1177/09636897241233045. PMID: 38450623; PMCID: PMC10921855.
  6. Uccelli A, Laroni A, Brundin L, Clanet M, Fernandez O, Nabavi SM, Muraro PA, Oliveri RS, Radue EW, Sellner J, Soelberg Sorensen P, Sormani MP, Wuerfel JT, Battaglia MA, Freedman MS; MESEMS study group. MEsenchymal StEm cells for Multiple Sclerosis (MESEMS): a randomized, double blind, cross-over phase I/II clinical trial with autologous mesenchymal stem cells for the therapy of multiple sclerosis. Trials. 2019 May 9;20(1):263. doi: 10.1186/s13063-019-3346-z. PMID: 31072380; PMCID: PMC6507027.
  7. Soares MBP, Gonçalves RGJ, Vasques JF, da Silva-Junior AJ, Gubert F, Santos GC, de Santana TA, Almeida Sampaio GL, Silva DN, Dominici M, Mendez-Otero R. Current Status of Mesenchymal Stem/Stromal Cells for Treatment of Neurological Diseases. Front Mol Neurosci. 2022 Jun 16;15:883378. doi: 10.3389/fnmol.2022.883378. PMID: 35782379; PMCID: PMC9244712.
  8. Clinical Trials – Registro de Ensaios Clínicos: https://clinicaltrials.gov/
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